Tác dụng phụ thường gặp của estradiol ở phụ nữ bao gồm đau đầu, đau hoặc đau vú, mở rộng vú, chảy máu âm đạo bất thường hoặc đốm, chuột rút bụng, đầy hơi, giữ nước và buồn nôn.[18][84] Các tác dụng phụ khác có thể có của estrogen có thể bao gồm huyết áp cao, lượng đường trong máu cao, u xơ tử cung, nám, nhiễm nấm âm đạo và các vấn đề về gan.[18] Ở nam giới, estrogen có thể gây đau hoặc đau vú, gynecomastia (phát triển vú nam), nữ tính hóa, mất chất, rối loạn chức năng tình dục (giảm ham muốn tình dục và rối loạn cương dương), suy sinh dục, teo tinh hoàn và vô sinh.[19][20]

Ảnh hưởng lâu dài

Các tác dụng phụ nghiêm trọng có thể có của estrogen liên quan đến trị liệu dài hạn có thể bao gồm ung thư vú, ung thư tử cung, đột quỵ, đau tim, đông máu, mất trí nhớ, bệnh túi mật và ung thư buồng trứng.[32] Dấu hiệu cảnh báo của các tác dụng phụ nghiêm trọng này bao gồm cục u vú, chảy máu âm đạo bất thường, chóng mặt, ngất xỉu, thay đổi lời nói, đau đầu dữ dội, đau ngực, khó thở, đau chân, thay đổi thị lực và nôn mửa.[32]

Do các rủi ro về sức khỏe được quan sát với sự kết hợp giữa estrogen liên hợp và medroxyprogesterone axetat trong các nghiên cứu Sáng kiến Sức khỏe Phụ nữ (WHI) (xem bên dưới), nên sử dụng nhãn hiệu của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cho Estrace (estradiol). trong liệu pháp hormon mãn kinh chỉ trong thời gian ngắn nhất có thể và ở liều thấp nhất có hiệu quả.[18] Mặc dù FDA tuyên bố rằng những rủi ro này có thể khái quát hóa thành estradiol (một mình hoặc kết hợp với progesterone hoặc progestin), nhưng không nên sử dụng dữ liệu có thể so sánh được, nhưng các rủi ro nên được coi là tương tự nhau.[18] Khi được sử dụng để điều trị các triệu chứng mãn kinh, FDA khuyến cáo rằng nên ngừng sử dụng estradiol sau mỗi ba đến sáu tháng thông qua việc giảm liều dần dần.[18]

Mặc dù có khuyến nghị của FDA, tuy nhiên, có vẻ như sự kết hợp giữa estradiol qua da sinh học hoặc âm đạo và progesterone đường uống hoặc âm đạo là một hình thức trị liệu bằng hormone an toàn hơn so với estrogen kết hợp đường uống và medroxyprogesterone acetate và có thể không có nguy cơ sức khỏe tương tự.[85][86][87][88][89][90][91][92][93] Ưu điểm có thể bao gồm giảm hoặc không có nguy cơ huyết khối tĩnh mạch, bệnh tim mạch và ung thư vú, trong số những người khác.[85][86][87][88][89][90][91][92][93] Bản mẫu:Health risks in the conjugated estrogens and medroxyprogesterone acetate substudy of the Women's Health Initiative